布莱恩湖科普尔

Bryan L.  Copple
  • 副教授,药理学和JDB电子游戏系
  • 生命科学
  • 1355博格ST室B403
  • 东兰辛密歇根48824
  • 517-884-6691

研究兴趣

在由早期生长反应的肝脏炎症的调节因子1:
当从肝脏胆汁酸排泄中断胆汁淤积性肝病发生。这导致在肝脏胆汁酸,肝脏炎症,肝细胞损伤,积累和慢性疾病,肝纤维化下。肝细胞损伤的胆汁淤积期间发病部分取决于炎性介质是引起嗜中性粒细胞在肝脏中蓄积,并成为激活受损肝细胞的释放。有趣的是,与胆汁淤积相关的炎症发生的独立肿瘤坏死因子-α和白细胞介素1,这表明该过程是由一种新的,以前未描述的机制调节。因此,我们研究的总体目标是为了阐明淤积导致炎症在肝脏的机制。我们的研究表明,转录因子,早期生长反应因子-1(EGR-1),是这个过程的关键。 Egr-1的快速淤积期间在肝细胞中被上调。 EGR-1出现的上调要由胆汁酸直接介导的,因为初级小鼠肝细胞暴露于胆汁酸上调Egr-1的病理浓度。我们的研究表明进一步指出巨噬细胞炎性蛋白-2的上调,细胞间粘附分子-1,嗜中性粒细胞积累,和肝细胞损伤正在显着在Egr-1的基因敲除小鼠减少了与胆汁淤积。这些结果表明在肝细胞中的EGR-1的那上调是中性粒细胞依赖的炎性肝损伤的发展至关重要,因此,是炎症的肝脏中的一种新的机制。此外,这些研究表明,EGR-1提供升高的浓度胆汁淤积和生产在肝脏炎症介质的过程中发生的胆汁酸之间的关键环节。的分子机制EGR-1炎症的调节作用将提供重要的洞察疗法的发展是否该目标EGR-1将是有效的患者胆汁淤积治疗肝细胞损伤的阐发。 

在肝纤维化的发展缺氧诱导因子的作用:
肝纤维化的特征在于通过在肝细胞外基质的慢性损伤过程中的过度沉积。在此疾病的早期阶段,细胞开始合成和刺激基质产生和抑制基质降解分泌的促纤维化蛋白。但很显然,这些蛋白是纤维化的发展,有什么仍不清楚是由慢性肝损伤刺激其产生的机制很重要。我们的研究探讨了这一假设的转录因子,缺氧诱导因子1A(HIF-1α),在肝脏慢性损伤过程中激活并调节促纤维化蛋白的表达。缺氧诱导因子(hifs)是一组的转录因子在低氧细胞迅速激活。一旦被激活,这些转录因子易位至细胞核并调节涉及糖酵解,细胞存活,增殖,红细胞生成和血管生成基因的表达。调查的假设hifs对于纤维化重要的是,小鼠进行胆管结扎(BDL),肝纤维化的动物模型。 HIF-1α蛋白在手术后3天进行BDL小鼠的肝脏中增加。到测试HIF-1a被需要纤维化,控制和HIF-1α缺陷小鼠发展的假说进行BDL。 I型胶原和平滑肌肌动蛋白的mRNA和蛋白质的水平在对照小鼠14天之后BDL增加。这些水平中的HIF-1α-缺陷小鼠显著降低。下一个,若干促纤维化介质的水平进行测定,以阐明由HIF-1α促进肝纤维化的作用机制。相比于HIF-1α缺陷小鼠时血小板衍生的生长因子(PDGF)-a,PDGF-B,成纤维细胞生长因子-2,和纤溶酶原激活物抑制剂-1的mRNA水平分别增加至在经受BDL对照小鼠更大程度。我们的研究表明,HIF-1α是肝纤维化的发展中促纤维化介质产生的关键调节器。 


学历

晨兴书院,爱荷华州, 理学士,1991年,生物    
内布拉斯加大学医学中心, 博士,1997年,药理学 


下属网站

//phmtox.msu.edu/people/faculty/copple/


出版物

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