布莱恩湖科普尔

Bryan L.  Copple
  • 副教授,药理学和bet356app系
  • 生命科学
  • 1355架博格ST室B403
  • 东兰辛密歇根48824
  • 517-884-6691

研究兴趣

在由早期生长反应的肝脏炎症的调节因子1:
当从肝脏胆汁酸排泄中断胆汁淤积性肝病发生。这导致在肝脏胆汁酸,肝脏炎症,肝细胞损伤,积累和慢性疾病,肝纤维化下。肝细胞损伤的胆汁淤积期间发病,部分取决于导致嗜中性粒细胞在肝脏中蓄积,并成为激活损伤肝细胞炎症介质的释放。有趣的是,与胆汁淤积相关的炎症发生的独立肿瘤坏死因子-α和白细胞介素1,这表明该过程是由一种新的规范,以前未描述的机制。因此,我们研究的总体目标是为了阐明淤积导致炎症在肝脏的机制。我们的研究表明,转录因子,早期生长反应因子-1(EGR-1),是这个过程的关键。 EGR-1胆汁淤积期间在肝细胞中迅速上调。出现EGR-1的上调要由胆汁酸直接介导的,因为原代小鼠肝细胞的胆汁酸病理浓度曝光上调Egr-1的。我们的研究表明进一步巨噬细胞炎性蛋白-2的表达上调,细胞间粘附分子-1,嗜中性粒细胞积累,和肝细胞损伤正在显着与胆汁淤积EGR-1敲除小鼠降低。这些结果表明,在肝细胞中的EGR-1的上调是中性粒细胞依赖的炎性肝损伤的发展至关重要,因此,是炎症的肝脏中的一种新的机制。此外,这些研究表明,EGR-1提供高浓度的胆汁淤积和生产在肝脏炎症介质的过程中发生的胆汁酸之间的关键环节。通过EGR-1调控炎症将提供重要的洞察目标疗法的发展是否EGR-1将是有效的患者胆汁淤积治疗肝细胞损伤的分子机制的阐明。 

在肝纤维化的发展缺氧诱导因子的作用:
肝纤维化的特征在于通过在肝细胞外基质的慢性损伤过程中的过度沉积。在此疾病的早期阶段,细胞开始合成和分泌刺激基质产生和抑制基质降解的促纤维化蛋白。但很显然,这些蛋白是纤维化的发展具有重要意义,有什么仍不清楚是由慢性肝损伤刺激其产生的机制。我们的研究调查了转录因子,缺氧诱导因子1A(HIF-1α),在肝脏慢性损伤过程中激活并调节促纤维化蛋白表达的假设。缺氧诱导因子(hifs)是一组的转录因子在低氧细胞迅速激活。一旦被激活,这些转录因子易位至细胞核并调节涉及糖酵解,细胞存活,增殖,红细胞生成和血管生成基因的表达。调查的假设hifs对于纤维化重要的是,小鼠进行胆管结扎(BDL),肝纤维化的动物模型。 HIF-1α蛋白在手术后3天进行BDL小鼠的肝脏中增加。到测试的假设HIF-1a被需要纤维化,控制和发展HIF-1α缺陷型小鼠进行BDL。型的水平I型胶原和平滑肌肌动蛋白的mRNA和蛋白在对照小鼠14天之后BDL增加。这些水平中的HIF-1α-缺陷小鼠显著降低。接下来,测定几个促纤维化介质的水平阐明由HIF-1α促进肝纤维化的作用机制。血小板衍生的生长因子(PDGF)-a,PDGF-B,相对于HIF-1α缺陷小鼠时成纤维细胞生长因子-2,和纤溶酶原激活物抑制剂-1的mRNA水平分别增加至在经受BDL对照小鼠更大程度。我们的研究表明,HIF-1α是肝纤维化的发展中促纤维化介质产生的关键调节器。 


学历

晨兴书院,爱荷华州, 理学士,1991年,生物    
内布拉斯加大学医学中心, 博士1997年,药理学 


下属网站

//phmtox.msu.edu/people/faculty/copple/


出版物

博士。科普尔在考研

博士。科普尔在密bet356体育在线网址投注的学者