项目4

肠道微生物 - 宿主相互作用响应TCDD曝光

在配制宿主应答如2,3,7,8- tetrahlorodibenzo - 对 - 二恶英(TCDD)曝光的结果肠道微生物的关键微生物种群的作用仅仅是开始进行研究。证据表明肠道微生物是错综复杂的链接到宿主反应,并且还直接或间接地通过暴露于环境污染物的影响。 

在这个项目中的两个这样的交互提出使用C57BL / 6胚芽免费,相关的单有关,鸡尾酒和传统所产生的小鼠模型进行研究。第一是有关的Treg / TH17免疫调节系统及其响应于二恶英暴露生态失调和第二涉及胆碱三甲胺(TMA)通路及其调制。调节性T / TH17系统的生态失调有着广泛的健康影响,由于其在免疫监管体系的核心作用。它可能会导致自身免疫疾病如关节炎,炎性肠疾病,和皮肤癌。最近,肠道社区的特定成员,诸如分段丝状菌(SFB进行其全基因组序列是现在可用)和簇IV和XIVA 梭状芽胞杆菌 脆弱拟杆菌 已经牵涉在调节的Treg / TH17系统。所述的Treg / TH17平衡由二恶英因为AHR促进的Foxp3 + Treg的产生,并抑制分化为IL-17生产ROR-tTH17也影响。经由其AHR系统肠道微生物,所述调节性T细胞/ TH17平衡,TCDD的因而特定人群是相互关联的。它的错调控可能会导致疾病的结果。

项目4条规定监管的无菌小鼠使用的SFB这些具体的,反对“机制”, 湾脆弱和簇IV和XIVA 梭状芽胞杆菌 并研究这些肠道微生物种群中使得主机少或更容易受到二恶英对健康的影响作用。簇IV和XIVA的转录响应的评价 梭状芽胞杆菌 以及响应于TCDD,2,3,4,7,9-pecdf,和2,3,7,8-TCDF曝光的SFB还提出。项目4还检查TCDD对胆碱的由主机和肠道微生物,并且在脂肪肝和改变尿三甲胺/三甲胺N-氧化物(TMA / TMAO)比的发展的潜在作用的代谢的影响和相关的化合物。