代谢综合征(METS)是一种多因素疾病,其可以从脂肪变性发展并促进非酒精性脂肪肝疾病,心血管疾病,糖尿病,和肝细胞癌的病因。它的特点是血脂异常,肥胖,和增加的肝甘油三酯(TRGS)由于脂质的从脂肪的脂解作用的积累和膳食脂肪吸收增加。 2,3,7,8-四氯代p二氧杂环己烯(TCDD)以及相关化合物有牵连METS发展,以及糖尿病和血脂异常。 TCDD通过增加脂肪酸和TRG水平,抑制脂肪细胞增殖,降低的葡萄糖转运,并破坏脂类和碳水化合物代谢和运输引起的肝脂肪变性。
在这个项目中,我们将研究芳香烃受体(AHR)介导的脂质代谢和运输系统的改变,有助于肝细胞脂肪变性,在大都会发展的第一步。更具体地说,我们将测试 假设 该AHR-介导肠,循环和肝脂质摄取,代谢和运输的影响,导致肝脂肪变性涉及二恶英响应元件(DRE)非依赖性机制。我们的初步数据表明,在脂质运输和代谢的是AHR介导的变化包括了非经典的AHR介导的基因表达。
我们的 具体目标 将检查:
这些研究不仅阐明参与脂肪的AHR介导的机制,同时也提供了进一步的证据表明,TCDD和相关化合物暴露在扮演着使用非规范DRE无关的机制大都会及其相关疾病的病因学了推波助澜的作用。