研究支持核心

哺乳动物的生物分子反应的计算模型

研究支持核心(计算核心)将开发毒性途径的数学模型扰动由环境污染物2,3,7,8- tetrachlorodiobenzo - 对 - 二恶英(TCDD)以及通过在芳香烃受体(AHR),其作用上相关的化合物支持研究项目1,2,3,和4所提出的模型将在适当详细的水平在项目正在开展的JDB电子游戏终点,包括免疫毒性,胚胎毒性和生物能中断的结构。约占生物系统的功能,工作设想正在研究和AHR配体的扰动,这些车型将包含的组件和实验充分验证,以及较试探那些是提出合作研究的焦点交互。多学科合作的潜力是我们在过去的资助期的成功,其中协调模型和实验研究已经通过与双稳态基因网络和基因如何随机表达影响的形状干扰导致如何TCDD禁止显示B淋巴细胞分化大大提高认识例证的剂量响应曲线。没有这些发现可能已经通过实验室实验或单独计算模型制作。当前建议的一个基本特征是继续协调实验室研究与计算模型的发展,只有更广泛的这种做法。

具体的目标1将实施(在支持项目1和2)的关键调节基序的初级人类B细胞的由多种细胞因子和抗原,并通过TCDD活化过程的中断的激活的模型。根据具体的目标2生物能学的多器官模型将被开发,以更好地理解目标(在配套项目3和4如何TCDD扰乱肝脏能量平衡,导致脂肪肝,胆碱代谢的变化,和线粒体功能的破坏)。根据具体的目标3我们将通过开发早期孕鼠的计算模型,以探讨其作用机制支持项目2由TCDD禁止显示胚胎移植和学习剂量反应。最后,在与培训核心协调,有针对性4将提供计算JDB电子游戏课程研究项目学员和调查人员和一般超级研究团体。